CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質體遞送。Th1介導的免疫反應是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進的，據(jù)報道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體絡合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質體CpGODNs能更有效地預防肺轉移，抑制肺內腫瘤細胞的增殖，延長小鼠的存活時間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質體的復合體通過***自然殺傷細胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質組成的脂質體已被測試具有預防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質體絡合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結果表明，DOTAP脂質體與CpGODNs復合物比DOPC脂質體與CpGODNs復合物更有效地預防假芽孢桿菌***。將熒光標記引入載藥脂質體的作用有熒光標記的定位和跟蹤，藥物釋放的實時監(jiān)測。浙江脂質體載藥專業(yè)

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結構。沒有中性脂質，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關鍵作?，因為它們影響脂質體的?物物理性質(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進?步影響體內藥代動?學?為和藥效學。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之，較?的烴鏈可以誘導更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導致更松散的膜包裝，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結構，不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質體注射液)采?SM形成雙層膜，在酸性環(huán)境下***減少脂質?解，促進脂質體的穩(wěn)定性。中國香港深圳脂質體載藥脂質體的穩(wěn)定性很好。

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調節(jié)外部pH值、載入時間和藥物與脂質的比例等參數(shù)，實現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協(xié)同作用實現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質體中釋放，從而增加脂質體制劑的***活性5。綜上所述，脂質體載藥的原理主要包括利用脂質體的結構特點，通過不同的載藥技術將親水***物和親脂***物載入脂質體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強藥物的***效果并降低藥物毒性。

4PEG2000在脂質體中的作用

PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質體的表面修飾。它在脂質體中具有多種作用：1.穩(wěn)定性增強：PEG2000可以在脂質體表面形成一層穩(wěn)定的水合層，防止脂質體的聚集和沉淀，從而提高其在溶液中的穩(wěn)定性。2.血液循環(huán)延長：脂質體表面修飾PEG2000可以降低脂質體被吞噬的速度，延長其在血液循環(huán)中的半衰期，從而增加藥物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩蓋脂質體表面的親水性基團，減少脂質體與免疫系統(tǒng)的識別和***，降低免疫原性，提高脂質體的生物相容性。4.藥物釋放調控：PEG2000修飾的脂質體可以通過改變PEG鏈的長度和密度來調控藥物的釋放速率和方式，實現(xiàn)對藥物的精確控制釋放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)與DSPE(MPEG-DSPE)共價結合，提供了“**”和空間穩(wěn)定的脂質體。PEG的分?量和PEG-DSPE在脂質組成中的摩爾百分?對雙層填料、循環(huán)時間和熱?學穩(wěn)定性有重要影響。?分?量的PEG(>2000Da)移植到脂質頭群上，表現(xiàn)出來?脂質體表?的排斥?，并保護脂質體不與?清蛋?結合，避免被單核吞噬系統(tǒng)(MPS)進?步***，但也減少了靶細胞對脂質體的相互作?和內吞作?。 脂質體質量控制的重要性。

1脂質體結構

脂質體根據(jù)室室結構和層狀結構可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結構，但分別存在2-5和>5個同?脂質雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數(shù)百個由單層脂質膜包圍的?同??室，并呈現(xiàn)蜂窩狀結構。根據(jù)顆粒??，ULVs可進?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質體)是?種雙層脂質體系統(tǒng)(，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產(chǎn)?的。內部?層形成的機制被解釋為脂質雙層的熱?學響應，以減少脂質體的表?積體積?，這是由于?的流出?引起的，以應對外部滲透挑戰(zhàn)。Myocet(阿霉素脂質體)和Mepact(?法莫肽脂質體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產(chǎn)品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質體注射液)和expel(布?卡因脂質體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅，?0.9%的?理鹽?溶液重構后，會形成粒徑為2.0-3.5?m的多層脂質體。 脂質體制備方法：二次乳化法。河北脂質體載藥公司代做

遞送核酸的脂質體中的脂質成分有陽離子脂質、助脂、膽固醇結合DSPE-PGE2000等。浙江脂質體載藥專業(yè)

脂質體的粒徑和粒徑分布脂質體的整個藥代動?學過程，如全?循環(huán)和MPS***、外滲到組織間質、細胞外基質間質運輸以及細胞攝取和細胞內運輸，都是依賴于尺?的。粒徑<200nm的顆?？山档?清蛋?的調理作?，降低MPS的***率。在????病模型中，對于Myocet來說，較?的脂質體具有更?的抗****和增加的平均?存時間。粒徑為2.0-3.5?m的Mepact可促使單核細胞/巨噬細胞吞噬，觸發(fā)*****的免疫調節(jié)作?。Singh等?發(fā)現(xiàn)，含有不同顆粒??的佐劑脂質體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會產(chǎn)?不同的免疫反應，即樹突狀細胞更有效地攝取10-200nm范圍內的?顆粒，?其他免疫細胞，如巨噬細胞，則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負載脂質體，發(fā)現(xiàn)直徑為150nm和400nm的脂質體表現(xiàn)出較慢且持續(xù)時間?達24?時的降糖作?，?粒徑約為80nm和2?m的脂質體則分別表現(xiàn)出短暫且?藥理作?。文獻表明，對于*****的脂質體來說，小于200nm的脂質囊泡大小可以從物理肝臟篩選過程中逃逸。根據(jù)肝竇的大小，需要小于150nm的囊泡才能通過高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此，它是由增強的滲透率(EPR)效應控制的，這有助于脂質體通過被動靶向在**中積累。浙江脂質體載藥專業(yè)