脂質(zhì)體作為一種藥物輸送系統(tǒng)，在實(shí)際臨床應(yīng)用中展現(xiàn)出了***的多功能性和良好的效果。以下將從多個(gè)方面詳細(xì)闡述脂質(zhì)體藥物的多功能性在臨床應(yīng)用中的表現(xiàn)。一、脂質(zhì)體藥物可降低毒性***代常規(guī)藥物脂質(zhì)體、第二代長(zhǎng)循環(huán)藥物脂質(zhì)體以及第三代靶向藥物脂質(zhì)體在給予藥物后，都能有效降低藥物的毒性14。例如，在*****中，常規(guī)化療常常受到多藥抗性（MDR）和嚴(yán)重的全身毒性的阻礙，而脂質(zhì)體藥物的使用可以減少這種毒性，提高患者的耐受性。二、克服**多藥抗性雙功能藥物脂質(zhì)體在克服**多藥抗性方面具有潛力。雙功能藥物脂質(zhì)體是指具有含藥物的磷脂雙層囊泡，其具有提供藥物的基本療效和藥物載體的延長(zhǎng)效果的雙重功能。它們可以通過多種機(jī)制克服**多藥抗性，如通過腺苷三磷酸三磷酸鹽結(jié)合盒（ABC）轉(zhuǎn)運(yùn)盒（ABC）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，消除**干細(xì)胞，破壞細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)自噬，破壞供應(yīng)通道，利用微環(huán)境和沉默基因來破壞**干細(xì)胞，引發(fā)凋亡抗性**14。脂質(zhì)體載藥在體內(nèi)代謝后，會(huì)通過尿液和糞便等途徑排泄出體外。四川微流控脂質(zhì)體載藥

親脂***物的載入原理親脂***物主要是通過溶解在磷脂雙分子層中來實(shí)現(xiàn)載入。由于親脂***物與磷脂的疏水部分具有相似的溶解性，因此可以很容易地被包裹在脂質(zhì)體的磷脂雙分子層中。在制備脂質(zhì)體的過程中，將親脂***物與磷脂一起溶解在有機(jī)溶劑中，然后通過薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法等方法制備脂質(zhì)體，使親脂***物自然地分布在磷脂雙分子層中6。四、酶敏感載藥原理設(shè)計(jì)酶敏感的馬來酰亞胺（MAL）標(biāo)簽，用于將化療藥物載入預(yù)先形成的含有谷胱甘肽（GSH）的脂質(zhì)體中?；谶@種策略，各種疏水***物可以在5-30分鐘內(nèi)被封裝到脂質(zhì)體中，包封率大于95%，載藥量為10-30%（w/w）。被包裹的藥物可以從脂質(zhì)體中緩慢釋放，然后在生理?xiàng)l件下通過快速的酶介導(dǎo)轉(zhuǎn)化為活***物，發(fā)揮抗**活性。這種方法本質(zhì)上是一種遠(yuǎn)程藥物載入策略，適用于工業(yè)生產(chǎn)。中國(guó)臺(tái)灣企業(yè)脂質(zhì)體載藥優(yōu)化制備工藝提高包封率。

利用設(shè)計(jì)的脂質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）陽(yáng)離子脂質(zhì)組成的核酸脂質(zhì)顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時(shí)表現(xiàn)出基因沉默作用。**近的一項(xiàng)構(gòu)效關(guān)系研究表明，脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的細(xì)微差異可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率的明顯差異。作者設(shè)計(jì)并合成了1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷環(huán)基和含咪唑的陽(yáng)離子脂質(zhì)，它們具有不同的疏水區(qū)域(例如，分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結(jié)果表明，這兩種陽(yáng)離子脂質(zhì)在HEK293細(xì)胞中誘導(dǎo)有效的基因轉(zhuǎn)染。

商業(yè)脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個(gè)狹窄的間隙，通過剪切?、湍流和速度梯度產(chǎn)?的流體空化?被分解，然后重新排列成更?的脂質(zhì)體。顆粒??和粒度分布由均質(zhì)過程的參數(shù)決定，如壓?、處理周期、閥?和沖擊設(shè)計(jì)、流速等;它們還受到樣品性質(zhì)的影響，包括散裝介質(zhì)的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環(huán)會(huì)降低顆粒尺?和多分散性指數(shù)(PDI)，但也會(huì)導(dǎo)致封裝效率降低。合適的溫度可以確保膜材的良好溶解和脂質(zhì)體的形成，同時(shí)避免藥物的降解和脂質(zhì)體的不穩(wěn)定。

脂質(zhì)體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達(dá)，并在H4II-E和HepG2細(xì)胞中顯示出較低的細(xì)胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽(yáng)離子脂質(zhì)體與膽固醇的配制。將這些離子脂質(zhì)體與c-MycsiRNA絡(luò)合，并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，連續(xù)3天)，導(dǎo)致B16F10**對(duì)紫杉醇增敏。另一項(xiàng)研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質(zhì)作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽(yáng)離子脂質(zhì)體組分。經(jīng)小鼠靜脈給藥(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體顯示出抑制肝臟載脂蛋白BmRNA表達(dá)的潛力。單次全身給藥后，在給藥后第2天觀察到目標(biāo)mRNA水平的比較大減少(約80%)，并且目標(biāo)mRNA的減少持續(xù)到給藥后第9天。表面活性劑對(duì)脂質(zhì)體藥物體內(nèi)穩(wěn)定性具有多方面的影響。四川脂質(zhì)體載藥siRNA

不對(duì)稱脂質(zhì)體是一種具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體，其內(nèi)外層由不同的脂質(zhì)組成。四川微流控脂質(zhì)體載藥

與Myocet細(xì)胞類似，Marqibo也有三瓶裝在?個(gè)包裝中?？罩|(zhì)體內(nèi)?相為檸檬酸緩沖液(0.3M,pH值約4.0)。在裝填硫酸?春新堿(pKa=5.4)之前，通過添加濃度為14.2mg/mL的磷酸鈉緩沖液，將脂質(zhì)體的外部pH提?到pH7.0-7.5左右。與Myocet細(xì)胞和Marqibo不同，DaunoXome采?低pH梯度(檸檬酸，50mM)，導(dǎo)致柔紅霉素負(fù)荷相對(duì)較弱，藥物半衰期短，AUC低。相反，?跨膜pH梯度(如脂質(zhì)體內(nèi)pH2.0)可增加脂質(zhì)體的藥物包封率和抗****。然?，低pH值會(huì)誘導(dǎo)脂質(zhì)(如磷脂酰膽堿)的酸?解，進(jìn)?步誘發(fā)脂質(zhì)體的藥物泄漏和穩(wěn)定性問題。Onivyde使??種新型聚陰離?鹽，即蔗糖三?基銨鹽(TEA-SOS)，在脂質(zhì)體膜上產(chǎn)?電化學(xué)梯度。?個(gè)聚陰離?鹽分?可以結(jié)合8個(gè)伊?替康分?。?先在TEA-SOS溶液中制備脂質(zhì)體。交換脂外poso-后將空脂質(zhì)體與鹽酸伊?替康溶液在pH為6.5的條件下孵育。包封在脂質(zhì)體內(nèi)部的伊?替康以?硫代蔗糖鹽的形式呈現(xiàn)凝膠或沉淀狀態(tài)。可獲得95%以上的?包封效率。四川微流控脂質(zhì)體載藥